医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

本研究是首个比较老年RA患者中TNFi和IL-6i的药物留存率和停药原因的多中心、真实世界研究，得出以下关键结论：

与TNFi相比，IL-6i的停药率和因无效停药的发生率均较低；

TNFi和IL-6i因不良反应和临床缓解而停药的发生率无显著差异；

IL-6i在改善大关节炎症和bDMARDs单药治疗中的疗效，可能优于TNFi。

类风湿关节炎（RA）是老年人群面临的一个日益严重的健康问题。随着老龄化的加速，60岁之后发病的老年RA（EORA）患者逐渐增多，并且EORA患者的疾病活动度更强、致残风险更高，合并症也更多。一项研究表明，与年轻RA患者相比，EORA患者的IL-6水平更高，而TNF-α水平更低，相关细胞因子的水平是否会影响EORA患者的治疗？

在此背景下，日本学者Jinno等开展了一项多中心、回顾性队列研究，以药物留存率为重要指标，评估TNF抑制剂（TNFi）和IL-6抑制剂（TNFi）在EORA患者中的安全性与疗效。该结果于近日发布于期刊ArtHRitis Res Ther.（影响因子：4.103）。

研究简介

研究筛选2011-2020年ANSWER数据库中发病年龄 60岁，使用TNFi或IL-6i治疗的RA患者。其中，674例使用TNFi，297例使用IL-6i。主要终点：使用TNFi或IL-6i后的药物留存率（暂时停药后再次使用相同药物不记为停药）。采用风险比（HR）和95%置信区间（CI）表示相关数据。

研究结果

IL-6i在EORA患者中的有效性和/或安全性可能优于TNFi

TNFi组的中位随访时间为418天，IL-6i组为497天。校正性别、年龄等因素后，与TNFi相比，IL-6i组的停药率更低，并存在显著差异（HR=0.71；95%CI：0.59~0.86；p 0.001）（图1）。因此，IL-6i在EORA患者中的有效性和/或安全性可能优于TNFi。

图1 TNFi和IL-6i组的药物留存率

与TNFi相比，IL-6i治疗EORA更有效

比较两组不同停药原因的累积停药率发现，IL-6i组因无效而停药的发生率显著低于TNFi组（HR=0.46；95%CI：0.33~0.63；p 0.001）。两治疗组因不良事件和临床缓解而停药的发生率无显著差异，HR分别为0.82（95%CI：0.56~1.18；p=0.28）和1.09（95%CI：0.62~1.91；p=0.76）。这提示，与TNFi相比，IL-6i治疗EORA更有效。

初始TNFi治疗应答不佳的患者中，与再次使用TNFi相比，换用IL-6i与停药率显著降低相关（HR=0.62；95%CI：0.41~0.92；p=0.02）。这一结果表明，TNFi治疗失败后，或可优先考虑选择不同作用机制的药物。

研究讨论及结论

该研究是首个比较EORA患者中TNFi和IL-6i的药物留存率和停药原因的真实世界研究。数据显示，EORA患者中，IL-6i的总体停药率和因无效而停药的发生率均显著低于TNFi；两者因不良事件和临床缓解而停药的发生率无显著差异。这提示，IL-6i在EORA患者中的疗效更好。

关于这种疗效差异，作者推测：

EORA患者的炎症可能主要由IL-6驱动，因此患者对IL-6i的应答可能更好，炎症改善更显著。

EORA患者通常存在大关节受累，而IL-6i可能对大关节受累更加有效。

EORA患者可能因肾功能不全等问题而禁用甲氨蝶呤。此时，使用生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）单药治疗，IL-6i的疗效或优于TNFi。

最后，作者指出，该研究也存在一些局限性，例如，未校正共病因素，停药的判断和原因无明确标准等。因此，仍需更多研究探讨bDMARDs在EORA患者中的有效性和安全性。

参考文献：Jinno S, Onishi A, Dubreuil M,et al. Comparison of the drug retention and reasons for discontinuation of tumor necrosis factor inhibitors and interleukin-6 inhibitors in Japanese patients with elderly-onset rheumatoid arthritis-the ANSWER cohort study[J]. Arthritis Res Ther. 2021 Apr 15;23(1):116.